Además de Grammer, la nueva serie está protagonizada por Jack Cutmore-Scott como Freddy, el hijo de Frasier; Nicholas Lyndhurst como Alan, el antiguo compañero de Frasier convertido en profesor universitario; Toks Olagundoye como Olivia, la colega de Alan y directora del departamento de psicología de la universidad; Jess Salgueiro como Eve, la compañera de piso de Freddy; y Anders Keith como David, el sobrino de Frasier.
Frasier es obra de los guionistas Chris Harris (How I Met Your Mother) y Joe Cristalli (Life in Pieces). Los dos primeros episodios de la nueva serie están dirigidos por el legendario director y creador televisivo James Burrows, conocido por su trabajo como cocreador, productor ejecutivo y director de la aclamada serie Cheers, así como de las series originales Frasier, Will & Grace y Dear John.